Ο Νικ Κύργιος δεν δυσκολεύτηκε ιδιαίτερα σε σχέση κόντρα στον καλό φίλο και συμπαίκτη του στο διπλό, Θανάση Κοκκινάκη, καθώς επικράτησε με 3-0 σετ (6-3, 6-4, 7-6) και προκρίθηκε στον δεύτερο γύρο του US Open.

Ο φιναλίστ του τελικού του Wimbledon δυσκολεύτηκε μόνο στο τρίτο σετ, το οποίο κατέκτησε στο tie break. Επόμενος αντίπαλός του ο Μπενζαμέν Μπονζί, ενώ στον τρίτο γύρο ενδέχεται να διασταυρωθεί με τον Ντανίλ Μεντβέντεφ που κατέκτησε το αμερικανικό Grand Slam πέρυσι.

Εκτός συνέχειας του τουρνουά τέθηκε και ο Ντομινίκ Τιμ, που κατέκτησε το US Open το 2020, καθώς ηττήθηκε από τον Καρένιο Μπούστα με 3-0 σετ (7-5, 6-1, 5-7, 6-3).